在肿瘤错综复杂的生物学画卷中,细胞因子扮演着至关重要的“信号兵”角色。这些由免疫细胞和肿瘤细胞分泌的小分子蛋白,深度参与了肿瘤发生、发展、转移和免疫逃逸的全过程,其作用机制复杂且具有“双面性”。
肿瘤发生的“推手”与“刹车”
特定细胞因子在肿瘤起始阶段即发挥关键作用。例如,慢性炎症相关的细胞因子(如IL-6、TNF-α)可创造利于肿瘤发生的微环境,通过促进DNA损伤、抑制细胞凋亡、刺激细胞增殖,驱动正常细胞向恶性转化。而另一些细胞因子(如TGF-β在早期)则可能抑制细胞过度增殖,扮演抑癌角色。
肿瘤发展的“加速器”
随着肿瘤进展,细胞因子成为其生长的强大助力。血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成因子被大量分泌,诱导肿瘤新生血管形成,为快速增殖的癌细胞提供氧气和营养。同时,IL-6、IL-10等因子通过激活STAT3等信号通路,持续刺激肿瘤细胞增殖与存活。
转移扩散的“帮凶”
肿瘤转移是患者死亡的主因,细胞因子在此过程中不可或缺。TGF-β、IL-8等因子能诱导肿瘤细胞发生上皮-间质转化(EMT),增强其迁移和侵袭能力。它们还协助肿瘤细胞突破基底膜、进入循环系统,并在远端器官定植生长,形成转移灶。
免疫逃逸的“关键密码”
肿瘤细胞巧妙地“劫持”细胞因子网络以实现免疫逃逸。TGF-β、IL-10、IL-35等免疫抑制性细胞因子大量存在于肿瘤微环境中,它们抑制效应T细胞和NK细胞的活性,促进调节性T细胞(Treg)和髓系来源抑制细胞(MDSC)等免疫抑制性细胞的扩增,构筑起对抗免疫攻击的“防护盾”。
靶向细胞因子:肿瘤免疫治疗新前沿
深入解析特定细胞因子在肿瘤进程中的复杂网络及其作用机制,为开发新型抗肿瘤策略提供了重要靶点。目前,靶向CTLA-4、PD-1/PD-L1等免疫检查点的疗法已取得显著成功,而针对TGF-β、IL-6、IL-8、CSF-1R等细胞因子或其受体的抑制剂也正处于临床前或临床试验阶段,展现出调控肿瘤微环境、克服免疫抑制、增强现有疗法疗效的巨大潜力。